The effect of unsaturated fatty acids on membrane composition and signal transduction in HT-29 human colon cancer cells
(HT-29ヒト結腸癌細胞の膜組成とシグナル伝達に及ぼす不飽和脂肪酸の影響)
要旨
本研究の目的は、HT-29ヒト大腸癌細胞におけるホスホリパーゼC(PLC)の活性に対する膜脂肪酸(FA)組成の影響を調査することでした。
膜FA組成は、培養細胞に異なる組成のFAを補充することにより変更されました。
FAは、ステアリン酸(18:0: SA)、ガンマリノレン酸(18:3オメガ6:ガンマLnA)、アルファリノレン酸(18:3オメガ3:アルファLnA)、エイコサペンタエン酸(20:5オメガ3: EPA)、およびドコサヘキサエン酸(22:6オメガ3: DHA)です。
脂肪酸は、FA / BSA複合体として添加されました。
SA(ステアリン酸)を添加された細胞をコントロールとして使用しました。
培養中の細胞の数が増えるにつれ、腫瘍も成長した。
結果は、多価不飽和脂肪酸(PUFA)の添加は、15日間の培養期間を通し、毎日毎日腫瘍の成長にはっきりした影響を与えなかったことを示しています。
膜の脂肪酸組成が示しているのは、細胞が不飽和化、伸長、逆変換によって添加された脂肪酸を取り込み、変更したことを示しています。
EPAおよびDHAを添加した細胞膜の不飽和指数(UI)は、他のグループよりも高かった。
PLCの活性度は、試料の混合物にGTPガンマ(S)が存在しない状態で測定した場合、膜のFA(脂肪酸)の変更の影響を受けませんでした。
しかし、GTPガンマ(S)の存在下では、18:3(オメガ6)の脂肪酸を補充した細胞のPLCは、グループ間で最低でした。
18:3(オメガ6)とはγ-リノレン酸のこと。
18:3(オメガ6)の脂肪酸がホスファチジルエタノールアミン(PE)画分に最も多く蓄積することが示されています。
Gタンパク質活性化の存在下でのPLCの活性と、UIに影響を与えないPE 18:3(オメガ6)コンテンツとの間には負の相関がありました。
Gタンパク質は、膜の一般的な流動性ではなく、18:3(オメガ6)含有量のレベルに敏感である可能性があると結論付けられた。